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Première ligne 01 Décembre 2012 Prazosin: Un examen de ses propriétés pharmacologiques et thérapeutiques Efficacité dans Hypertension R. N. Brogden affilié avec Australasie Drug Information Services. R. C. Heel Affilié à Australasie Drug Information Services. T. M. Speight Affilié à Australasie Drug Information Services. G. S. Avery Affilié à Australasie Drug Information Services Louer l'article à un rabais des prix bruts définitifs peuvent varier en fonction de la TVA locale. Résumé Synopsis: Prazosin 1 est un vasodilatateur périphérique agent antihypertenseur dérivé de quinazoline. Les études animales suggèrent que ses hypotenseurs résulte un effet de relaxation des artérioles périphériques comme une conséquence du blocus de adrénergiques post-synaptiques. Chez l'homme, l'effet hémodynamique le plus important est une réduction de la résistance périphérique totale, mais contrairement à hydrallazine, tachycardie est produit rarement. Les essais thérapeutiques ont montré prazosine pour être efficace pour abaisser la pression sanguine dans toutes les classes de l'hypertension: en légère et certains cas d'hypertension modérée lorsqu'il est utilisé seul et dans l'hypertension modérée et sévère quand il est utilisé en combinaison avec d'autres agents. L'effet antihypertenseur de la prazosine est renforcée par l'administration concomitante d'un diurétique thiazidique ou un médicament bloquant des récepteurs adrénergiques. L'expérience clinique avec la combinaison d'un traitement antihypertenseur dans l'hypertension artérielle sévère indique qu'une combinaison de prazosine, un médicament adrénorécepteurs bloquant et d'un diurétique thiazidique est efficace dans beaucoup de ces patients. Chez les patients souffrant d'hypertension légère ou modérée, la réduction de la pression artérielle induite par la prazosine est comparable à celle de méthyldopa lorsque la dose des deux médicaments est ajustée pour obtenir un effet optimal et l'incidence globale des effets secondaires et leur gravité a été similaire avec les deux médicaments dans les conditions d'essais thérapeutiques contrôlés, bien que la nature des effets secondaires diffère (la somnolence ou la fatigue étant plus fréquente et vertiges plus persistant avec méthyldopa). L'effet secondaire le plus important est marqué hypotension orthostatique après la dose initiale et parfois après une augmentation rapide de la dose. Cet effet peut être minimisé par le début du traitement avec une faible dose (comprimés de 0,5 mg 2 ou 3 fois par jour capsules 1mg 3 fois par jour) et l'augmentation de la dose progressivement. Dans l'ensemble, la syncope est survenue dans moins de 0,2 patients ayant reçu des doses initiales faibles. L'hypotension orthostatique est généralement pas un problème lors de la poursuite du traitement. Les études animales: études chez le rat et le chien normaux et hypertendus ont démontré les effets antihypertenseurs de la prazosine orale et intraveineuse. Contrairement à hydrallazine, prazosine ne pas augmenter constamment la fréquence cardiaque chez les animaux. L'effet de la prazosine sur l'activité rénine plasmatique a varié selon le modèle animal hypertendu utilisé et, éventuellement, peut être fonction de la dose. Prazosine semble produire son effet antihypertenseur par la relaxation des artérioles périphériques comme une conséquence de la post-synaptique adrénorécepteurs blocus, plutôt que par la détente directe de artériolaire muscle vasculaire. Elle diffère de la phentolamine, qui agit à la fois - adrénergiques pré-et post-synaptiques et de diazoxide et hydrallazine qui affectent directement le muscle lisse vasculaire. Comme diazoxide et hydrallazine, cependant, la prazosine agit principalement sur les artérioles. Prazosine semble avoir aucune action centrale sur la pression artérielle et ne pas affecter la fonction adrénergique neuronal. Des études avec marqué au 14 C prazosine chez le chien indiquent que le médicament est rapidement absorbé par les tissus. Les concentrations élevées du médicament sont présentes dans les poumons, les artères coronaires, l'aorte, les artères de la patte et le coeur. La demi-vie plasmatique est signalé comme étant d'environ 1 à 2 heures. Prazosine est largement métabolisé avec seulement environ 6 étant excrétée inchangée chez le rat et le chien. Pharmacologie humaine: Les effets hémodynamiques de prazosine ont été étudiés chez les patients hypertendus après des doses intraveineuses ou orales uniques et multiples doses orales suffisantes pour abaisser la pression artérielle donnée sur une courte période ou pour plusieurs semaines ou mois. Chez les patients hypertendus masculins étudiés avant et après 11 à 12 mois de traitement par prazosine, baisse significative de la pression artérielle et de la résistance périphérique totale a eu lieu au repos et pendant l'exercice, tandis que les changements dans l'index cardiaque, la fréquence cardiaque ou de l'indice de course ne sont pas significatives. doses orales ou intraveineuses uniques de prazosine et des doses thérapeutiques administrées pendant plusieurs semaines pour de petits groupes de patients hypertendus ont produit aucune détérioration démontrable de la fonction rénale. L'absence d'effet néfaste de la prazosine sur la fonction rénale dans les études expérimentales cliniques a été confirmée dans des essais thérapeutiques impliquant des patients hypertendus présentant une insuffisance rénale. L'activité rénine plasmatique a constamment été réduite chez les patients hypertendus traités avec des doses thérapeutiques de prazosine seul pendant au moins 4 semaines. Les études de la pharmacocinétique de la prazosine chez l'homme sont peu nombreux. Les données disponibles indiquent que la prazosine est facilement absorbé après administration orale, mais qu'il existe une variation considérable entre les individus de la concentration sérique de pointe et le temps nécessaire pour l'atteindre, bien que le schéma d'absorption est cohérente au sein des individus. L'effet de la nourriture sur les concentrations sériques varie également entre les concentrations des individus étant augmenté chez certains sujets et réduit dans d'autres. La demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 à 4 heures chez l'homme. Il semble y avoir aucune corrélation entre les concentrations plasmatiques et l'effet anti-hypertenseur et la durée de l'effet est plus long que prévu à partir de la demi-vie plasmatique. Prazosine est métabolisé dans le foie et est peut-être l'objet d'importants métabolisme de premier passage. les concentrations plasmatiques plus élevées et plus prolongées sont atteints chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale et plus petite que d'habitude doses de prazosine sont indiqués chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, surtout au début. Les essais thérapeutiques: Des études menées chez les patients hypertendus à travers le monde ont démontré l'efficacité de la prazosine dans la réduction de toutes les qualités de l'hypertension lorsqu'ils sont utilisés seuls dans doux et certains cas modérés et en association avec un diurétique thiazidique et / ou d'autres médicaments antihypertenseurs dans les cas modérés à sévères . Lorsqu'il est administré en association avec un diurétique thiazidique, il est généralement efficace dans le contrôle de la pression artérielle chez une forte proportion de patients présentant une forte aussi bien que modérée hypertension. Prazosine peut être particulièrement utile en tant que substitut pour hydrallazine ou en complément aux médicaments antihypertenseurs existants avec un mode d'action différent chez les patients qui ne tolèrent pas d'autres augmentations de ces médicaments ou dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par eux. Chez les patients hypertendus nouvellement diagnostiqués, la prazosine est particulièrement efficace lorsqu'il est utilisé en association avec un diurétique thiazidique (polythiazide 2 à 4 mg par jour a été utilisé dans les études à ce jour). Thiazide peut être administré d'abord, puis ajouté prazosine, ou en variante, présente un schéma de la prazosine initiale. Bien que, dans de nombreuses études thiazide n'a pas été ajouté à la posologie jusqu'à la dose maximale choisie prazosine a été atteint, il existe certaines preuves que l'introduction précédente d'un thiazide peut produire également satisfaisante le contrôle de la pression sanguine avec une dose plus faible de la prazosine chez certains patients . Les études comparant la prazosine et méthyldopa chez les patients souffrant d'hypertension légère ou modérée, et dans lequel la dose de chaque médicament a été titré pour obtenir un contrôle optimal de la pression artérielle, ont montré peu de différence dans leur efficacité antihypertensive. Dans les études publiées à ce jour, l'incidence globale des effets secondaires et la proportion nécessitant l'arrêt du traitement ont été similaires avec les deux médicaments lorsqu'ils sont étudiés dans les conditions contrôlées des essais thérapeutiques, mais la nature des effets secondaires diffèrent de la fatigue est plus commun avec méthyldopa et bien que le vertige est plus commun avec la prazosine d'abord, il a tendance à être plus persistante avec méthyldopa. En comparaison avec hydrallazine, therapeuticstudies limitées indiquent que la prazosine est comparable en effet antihypertenseur mais il semble causer des effets secondaires moins gênants. L'hypertension artérielle est souvent difficile à traiter chez les patients atteints d'insuffisance rénale et il est généralement nécessaire de combiner plusieurs agents antihypertenseurs pour le contrôler. Prazosine, avec son mode d'action différent, a été ajouté au régime de plusieurs patients atteints d'insuffisance rénale avec une amélioration conséquente de la pression artérielle de traitement. À l'heure actuelle il n'y a aucune preuve que l'ajout de prazosine aux résultats existants combinés de thérapie antihypertensive dans une nouvelle détérioration de la fonction rénale résiduelle. Insuffisance rénale fonction n'a pas été associée à un taux de réponse réduite ou une incidence accrue des effets secondaires. Certains patients souffrant d'insuffisance rénale chronique réagissent avec une chute de la pression artérielle après de faibles doses de prazosine. Il semblerait donc judicieux d'utiliser de faibles doses d'abord chez ces patients. Les effets secondaires: Aux doses habituellement donnés pour le contrôle de l'hypertension, la prazosine a été relativement bien toléré par la plupart des patients et seulement de temps en temps, il a été nécessaire d'arrêter le médicament en raison des effets indésirables. Vertiges et lipothymie, éventuellement associé à une hypotension orthostatique, ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Chez certains patients, les réactions posturales graves se produisent avec les quelques doses initiales ou premières de prazosine, mais cet effet peut être minimisée par le début du traitement avec une faible dose et disparaît généralement avec la poursuite du traitement. Chez quelques patients, les effets posturaux peuvent persister au-delà des quelques premières doses, ou se sont produites après une augmentation de la dose forte. Contrairement à hydrallazine, prazosine ne provoque habituellement pas une augmentation de la fréquence cardiaque. Palpitations et tachycardie ont été rapportés occasionnellement. D'autres effets secondaires plus fréquemment rapportés sont des maux de tête, de la lassitude, la bouche sèche, des nausées, et la fréquence urinaire avec urgence. Dosage: Comme certains patients éprouvent des symptômes posturaux avec les quelques doses initiales ou premières de prazosine, il est essentiel de commencer le traitement avec une faible dose par exemple 0.5mg (comprimés) 2 à 3 fois par jour ou 1mg (sous forme de capsules) 3 fois par jour, avec la première dose de préférence au coucher. Par la suite, la dose devrait être augmentée graduellement jusqu'à 3 à 20 mg par jour en 2 ou 3 doses fractionnées. Minipress, Hypovase, Hypovasol, Peripress (Pfizer) Aux Etats-Unis, la prazosine est disponible sous forme de capsules. La recommandation de dosage initial avec cette forme de dose est différente des comprimés parce que les résultats de la formulation de capsule dans les niveaux plasmatiques maximales inférieures de prazosine. Diverses sections du manuscrit examinées par: A. Amery, Département de médecine, Academisch Ziekenhuis Sint-Rafael. Belgique JR Curtis, Charing Cross Hospital, Londres, Angleterre RW Gifford, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, États-Unis LJ Goldberg, Département de pharmacologie et des sciences physiologiques, l'Université de Chicago, Illinois, États-Unis F. Gross, Département de pharmacologie, Université de Heidelberg, République fédérale d'Allemagne Priscilla Kincaid-Smith, Département de médecine, Hôpital royal Melbourne, Victoria, Australie P. Lund-Johansen, Département de médecine, Université de Bergen School of Medicine, Norvège M. Moser, Davis Avenue Medical Center , White Plains, New York, USAG Onesti, Division de néphrologie et d'hypertension artérielle, Hahnemann, Medical College, Philadelphie, USA JS Peel, Fondation Hawkes Bay Medical Research, Napier, Nouvelle-Zélande J. J.S. Robertson, Unité de pression artérielle Conseil de recherches médicales. Western Infirmary, Glasgow, Écosse F. O. Simpson, Département de médecine, Université d'Otago, Dunedin, Nouvelle-Zélande P. Sleight, Département de médecine cardiovasculaire, Radcliffe Infirmary, Oxford, en Angleterre. G. S. Stokes, Département de la recherche médicale, Hôpital Sydney, Australie A. S. Turner, département de cardiologie, Hôpital Napier, Nouvelle-Zélande. Références Amery, A. Verhiest, W. Crooneberghs, J. et Fagard, R. étude croisée à double insu avec un nouveau prazosine vasodilatateur dans le traitement de l'hypertension légère. Hypovase Symposium, Genève, le 8 Mars (1974). Bailey, R. R. Le rein et le traitement antihypertenseur. 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